Врожденный и приобретенный иммунитет.

Юлия Житнюк, MD, PhD

Преподаватель курса иммунологии

USMLE Step 1 – 238 баллов; Сеченовский университет – с отличием, 2011. Master’s degree in immunology (Тринити колледж Дублина, 2014), PhD in Molecular Biology (Skolkovo Institute of Science and Technology, 2019)

Хар-ки

Врожденный иммунитет

Приобретенный иммунитет

Клетки

Нейтрофилы, макрофаги, моноциты, дендритные клетки, натруальные киллеры (NK), комплемент, физические эпителиальные барьеры, секретируемые ферменты

Т-клетки, В-клетки, циркулирующие антитела

Механизм

Закодирован в геноме

Рекомбинации V (D) J во время развития лимфоцитов

Ответ на патогены

Неспецифический. Происходит быстро (от минут до часов). Нет клеток памяти

Высокая степень специфичность, с течением времени специфичность ↑. Развивается в течение длительного периода вемени; ответ клеток-памяти быстрее и надежнее

Секретируемые белки

Лизоцим, комплемент, С-реактивный белок, дефенсины, цитокины

Иммуноглобулины, цитокины

Ключевые факторы в узнавании патогена

Толл-подобные рецепторы (TLR): распознают патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP) и приводят к активация NF-κB. Примеры PAMP: LPS (грамм ⊝ бактерии), флагеллин, нуклеиновые кислоты (вирусы)

Врожденный иммунитет — первый фронт, защищающий тело от инфицирующих
агентов. Он включает в себя несколько защитных барьеров:

● Анатомический и физический (кожа, слизистые мембраны и здоровая флора)
● Физиологический (температура, pH, противомикробные агенты, цитокины)
● Комплемент
● Клеточный: фагоциты и гранулоциты
● Воспаление

Приобретенный (адаптивный) иммунитет

Компонентами адаптивного иммунного ответа являются В- и Т-лимфоциты, а также
эффекторные клетки (клетки, которые они раздражают).
Приобретенный иммунитет характеризуется следующими чертами:

● Оба типа, В- и Т-лимфоциты, специфичны к конкретным антигенам
● Как популяция, лимфоциты имеют широкое разнообразие
● Повышает свою активность с каждой повторной вспышкой — обладает
иммунной памятью
● Компоненты п. и. способны различать “своих-чужих”
● Компоненты саморегулируются

Характерные черты адаптивного иммунитета предполагают наилучшую индивидуальную
защиту организма против болезни.

● Специфичность в тандеме с иммунной памятью требуется для защиты от устойчивых или повторяющихся заболеваний.
● Разнообразие обеспечивает максимальный охват “защитных мер” против потенциальных патогенов.
● Специализация (специфичность) воздействия необходима для того, чтобы увеличить наиболее эффективную защиту против разнообразных болезней.
● Способность различать “своих-чужих” (host cells, клетки-хозяева от non-self, патогенов) является жизненно необходимой в предотвращении аутоиммунного ответа.
● Саморегуляция позволяет иммунной системе возвратиться к базовому (здоровому) состоянию организма после перенесения заболевания для запасания энергии и ресурсов, а также в целях избегания неконтролируемой клеточной пролиферации (деления), результирующих появлением лейкемии или лимфомы.

Врожденный и приобретенный иммунные ответы не действуют независимо друг от друга; более того, они работают по принципу механизма положительной обратной связи.

● Фагоцитарные клетки распознают патогены путем соединения ПАМП (PAMP) с различными рецепторами распознавания паттернов (PRR) и фагоцитируют их.
● Фагоцитарные клетки продуцируют и секретируют антигены, усиливающие стимуляцию специфичных Т-лимфоцитов с последующим высвобождением цитокинов, что в свою очередь инициирует специфичные иммунные ответы.
● Т-лимфоциты продуцируют цитокины, которые повышают микробицидную активность фагоцитов.
● Цитокины, выделившиеся фагоцитами и Т-лимфоцитами, управляют дифференциацией В-лимфоцитов, что ведет к появлению плазмоцитов и переключению клеточного изотипа (клетки начинают продуцировать другой тип иммуноглобулина).
● Антитела также сопутствуют разрушению патогенов путем опсонизации, активации комплемента и антитело-зависящей клеточной цитотоксичности

Клетки 

Вид

Функция

Нейтрофил или
полиморфоядерная
(PMN) клетка

Сегментированное ядро
(3-5 долей), розовые гранулы (гранулоцит)

Фагоцитирует
внеклеточные патогены

Лимфоцит

Поверхностные
маркеры:
В-лимфоциты
— CD19, 20 21
Т-лимфоциты
— CD3
Т-хелперы
— CD4
Цитотокс. лимфоц.
— CD8

Активируются во вторичных
лимфоидных тканях (подробно функцию проходим далее)

Плазмоцит

Интенсивно
окрашиваемый аппарат
Гольджи

Окончательно
дифференцированный
В-лимфоцит,
секретирующий антитела

Естественный
киллер (NK)

Поверхностные
маркеры:
CD16, 56

Уничтожает вирус-
инфицированные клетки и
опухолевые

Макрофаг

Агранулоцит, вакуоли и
везикулы

● Фагоцитоз
● Активатор Т-клеток
● Презентация антигенов

Моноцит

Агранулоцит с
бобовидным или
почкообразным ядром

Предшественник тканного
макрофага

Эозинофил

Гранулоцит с
двудольным ядром, эозинофильне гранулы

● Уничтожение больших
внеклеточных паразитов
● I тип гиперчувствительности

Дендритная клетка

Агранулоцит с
выростами

● Фагоцитоз
● Активатор Т-клеток
● «Поставщик» антигенов

Базофил

Гранулоцит с
двудольным ядром, базофильные
гранулы

● Уничтожение больших
внеклеточных
паразитов
● I тип
гиперчувствительности

Тучная клетка

Гранулоцит, базофильные гранулы

● Уничтожение больших
внеклеточных
паразитов
● I тип
гиперчувствительности

Вы не можете скопировать содержимое этой страницы